W 1933 r. założył firmę producencką PDS Produzioni De Sica.
Ze względu na skromy budżet i wyniszczone wojną Włochy, większość zdjęć jego filmów była realizowana w plenerze, zamiast profesjonalnych aktorów obsadzał naturszczyków.
Amerykańska Akademia Filmowa stworzyła kategorię najlepszego filmu obcojęzycznego specjalnie w celu nagrodzenia Oscarem jego filmu "Dzieci ulicy".
Przez całe życie był nałogowym hazardzistą.
Zmarł w Neuilly-sur-Seine (Francja) w wyniku usunięcia cysty z płuc. Jest pochowany na Cimitero Comunale Monumentale Campo Verano w Rzymie (Włochy).